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當(dāng)前新藥研發(fā)基本路徑之一是針對(duì)某個(gè)疾病相關(guān)靶點(diǎn),進(jìn)行候選化合物的篩選和先導(dǎo)物的優(yōu)化,進(jìn)而進(jìn)行成藥性研究、臨床前評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn),方可批準(zhǔn)上市。這種基于“單靶標(biāo),單疾病,單藥物”的研究模式,特別是研發(fā)針對(duì)單一靶點(diǎn)的...[繼續(xù)閱讀]
是指藥物在配伍和合用時(shí),理化性質(zhì)方面發(fā)生的改變。國(guó)家藥物主管部門對(duì)于臨床所用藥物的配伍禁忌有嚴(yán)格的使用規(guī)定,不斷更新的藥物配伍禁忌表有具體的指導(dǎo)作用。...[繼續(xù)閱讀]
是指一種藥物暴露于機(jī)體負(fù)責(zé)藥物代謝處置的組織和器官時(shí),可對(duì)另外一種藥物的體內(nèi)暴露產(chǎn)生重要影響,進(jìn)而會(huì)引起藥效以及毒性的改變。國(guó)內(nèi)外藥政部門頒布的藥物相互作用影響的指導(dǎo)原則,針對(duì)的就是該部分。...[繼續(xù)閱讀]
是指作用機(jī)制不同或者相似的藥物合用時(shí),藥物效應(yīng)的增強(qiáng)或者減弱。如果兩個(gè)藥物均有同樣活性,對(duì)其進(jìn)行定量評(píng)價(jià)則較為困難。關(guān)于兩種藥物合用時(shí),產(chǎn)生協(xié)同、相加或者拮抗的評(píng)價(jià),已有一些共識(shí)性的和經(jīng)驗(yàn)式的計(jì)算方法。而三種...[繼續(xù)閱讀]
其藥理學(xué)基礎(chǔ)為,當(dāng)機(jī)體組織細(xì)胞的功能狀態(tài)發(fā)生改變時(shí),對(duì)藥物的反應(yīng)性也會(huì)發(fā)生改變。多個(gè)藥物的合用,由于給藥順序的不同,所致組織細(xì)胞狀態(tài)發(fā)生改變,因而導(dǎo)致藥物效應(yīng)有所差別。綜上所述,藥政部門對(duì)前兩者有明確的管理指導(dǎo)...[繼續(xù)閱讀]
藥物聯(lián)合應(yīng)用所致的藥物效應(yīng),包括協(xié)同、相加和拮抗等,其定義多年來(lái)一直沒(méi)有統(tǒng)一。ChouTC[1]曾撰文,列舉了從1874年到1995年間有關(guān)協(xié)同和拮抗定義的相關(guān)重要論述31篇,直到1990年代才達(dá)成共識(shí)。目前公認(rèn)的定義是:協(xié)同是實(shí)際藥效大于...[繼續(xù)閱讀]
Loewe在總結(jié)前人(Fraser’s1871年)工作的基礎(chǔ)上,于1926年進(jìn)行了整理和規(guī)范化,奠定了近代定量分析協(xié)同和拮抗的方法基礎(chǔ)[6-9]。內(nèi)容:將兩個(gè)藥物A和B,在某一效應(yīng)水平處的藥物劑量DA和DB,分別標(biāo)示于直角坐標(biāo)系中X軸和Y軸上,連接兩點(diǎn)的直線...[繼續(xù)閱讀]
藥物A和藥物B的效應(yīng)是質(zhì)反應(yīng)資料,藥物效應(yīng)的量值范圍為0～1。將兩個(gè)藥物的藥物效應(yīng)看成是獨(dú)立的事件,借用概率相加計(jì)算公式PAB＝PA+PB-PA×PB,由此推理得出藥物聯(lián)合應(yīng)用的相加效應(yīng)為EAB＝EA+EB-EA×EB,則存在以下關(guān)系:E/(EA+EB-EA×EB)=1,為...[繼續(xù)閱讀]
關(guān)于協(xié)同、相加和拮抗的定量分析方法,目前面臨的狀況仍然是較為混亂的,同一組數(shù)據(jù),用不同的計(jì)算方法常常會(huì)得出不同的結(jié)論。以至于有學(xué)者認(rèn)為,“沒(méi)有具體方法和標(biāo)準(zhǔn)”才是評(píng)價(jià)計(jì)算藥物協(xié)同、相加和拮抗的方法[2,13,16]。因此...[繼續(xù)閱讀]
多藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí),藥物效應(yīng)發(fā)生協(xié)同還是拮抗,確定預(yù)期的相加作用是非常關(guān)鍵的。如何計(jì)算多藥聯(lián)合應(yīng)用預(yù)期的相加效應(yīng),或者確定多藥聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生預(yù)期相加效應(yīng)的量效關(guān)系函數(shù),是發(fā)現(xiàn)藥物聯(lián)合應(yīng)用最優(yōu)化方案的基礎(chǔ)。這里以藥物...[繼續(xù)閱讀]
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