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已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種癌基因與人類腫瘤有較為密切的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn),細胞內(nèi)原癌基因蛋白編碼產(chǎn)物多與細胞生長分化有關(guān)(表2-1)。表2-1 癌基因命名及蛋白產(chǎn)物分類表1. 生長因子相關(guān)蛋白: PDGFB,DJT22. 酪氨酸蛋白激酶: EGFR,HER2/NEU,MET,...[繼續(xù)閱讀]
正常細胞內(nèi)原癌基因可由于逆轉(zhuǎn)錄病毒的插入導致突變或與細胞基因組重組整合。而在病毒啟動子的調(diào)控下獲得轉(zhuǎn)化活性,此外,點突變、基因擴增、基因重排、去甲基化等也是重要的激活機制。1. 激活癌基因的協(xié)同作用是細胞惡性...[繼續(xù)閱讀]
抑癌基因是正常細胞分裂、生長的負調(diào)節(jié)因子,隨著大量腫瘤癌基因的發(fā)現(xiàn)以及研究的深入,人們認識到抑癌基因的缺失與功能異常在腫瘤癌變與演進中具有更為重要的地位和作用。正常細胞與癌細胞融合實驗以及特定染色體的丟失證...[繼續(xù)閱讀]
(1) RB RB基因是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,編碼產(chǎn)物為105kD的核蛋白,與DNA雙鏈結(jié)合,可抑制fos和myc轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)細胞增殖。家族性視網(wǎng)膜母細胞瘤是RB兩個等位基因位點均突變所致,m基因的失活也見于小細胞肺癌、膀胱癌、肢腺癌、骨肉瘤等。...[繼續(xù)閱讀]
(1) 酪氨酸激酶受體通路 酪氨酸激酶受體通路是細胞信號傳導網(wǎng)絡(luò)中最重要的傳導通路之一。多數(shù)生長因子的信號通過此通路行使調(diào)控功能。生長因子受體本身具有酪氨酸激酶活性,或通過結(jié)合膜內(nèi)酪氨酸蛋白激酶發(fā)揮作用。酪氨...[繼續(xù)閱讀]
腫瘤發(fā)生演進過程中,在信號傳導網(wǎng)絡(luò)上表現(xiàn)為一些通路異常活化,而一些通路則功能障礙。如細胞增殖失控時: 與生長因子及其受體信號通路的異常,HER2/NEU、EGFR、IGF等;凋亡失衡時: TNF、Fas/FasL、Bcl/Bax、p53等通路異常;侵襲轉(zhuǎn)移時...[繼續(xù)閱讀]
細胞信號傳導通路在正常生命活動中(生長發(fā)育)及腫瘤形成中均具有重要意義,需要進一步精細闡明信號傳導通路中各種蛋白相互作用的分子基礎(chǔ),深入理解蛋白間的相互作用在生命活動中的病理生理意義;其次,由點及面,由線至網(wǎng),在闡...[繼續(xù)閱讀]
腫瘤細胞粘附其他細胞或細胞外基質(zhì)(ECM)的能力影響其轉(zhuǎn)移。一方面腫瘤細胞需由原發(fā)粘附部位脫落進而發(fā)生轉(zhuǎn)移;另一方面腫瘤細胞又需要借助粘附才能運動以及在繼發(fā)部位“定居”。所以粘附在轉(zhuǎn)移過程中起雙重作用。與粘附相...[繼續(xù)閱讀]
細胞外基質(zhì)包括膠原蛋白、纖連蛋白、層連蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、透明質(zhì)酸鹽等。腫瘤細胞會分泌一些蛋白水解酶,以降解ECM,從而穿透基底膜和細胞外基質(zhì)。這些酶中與腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系最密切的是金屬蛋白酶(metalloproteinase)和絲氨酸...[繼續(xù)閱讀]
遺傳性狀的改變使腫瘤細胞運動和增殖能力加強,從而侵襲鄰近組織,最終進入血管。往往侵襲能力高的腫瘤細胞同時具有活躍的細胞活動能力。在不同的環(huán)境中,有許多因素可影響腫瘤細胞的活動能力,如細胞生長因子、自分泌運動因...[繼續(xù)閱讀]
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